Protective effect of cilostazol and rosuvastatin on acute kidney injury-induced lung injury using TNF-a and HIF-1a immunoreactivities

Abstract

Objectives: This study aims to investigate the effects of preoperative cilostazol and rosuvastatin therapy on isolated kidney ischemia/reperfusison (I/R) injury-induced remote lung reperfusion injury in an experimental model. Materials and methods: A total of 35 female Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups (n=7). Median laparotomy and a 45-min bilateral kidney ischemia were performed. Oral medications were administered three days before the surgical intervention (20 mg/kg cilostazol, 10 mg/kg rosuvastatin, and 20 mg/kg cilostazol+10 mg/kg rosuvastatin). Lung tissue samples were extracted one day after surgery. Tumor necrosis factor-a (TNF-a) and hypoxiainduced factor-1a (HIF-1a) antibodies were used for immunohistochemical examinations of lung tissues cross-sections. Results: TNF-a immunoreactivities in I/R+cilostazol, I/R+rosuvastatin and I/R+cilostazol+rosuvastatin groups were found to be decreased significantly, compared to I/R group (p<0.05). Lung TNF-a immunoreactivities in I/R+rosuvastatin, and I/R+cilostazol+rosuvastatin groups was found to be increased significantly, compared to control group (p<0.05). HIF-1a immunoreactivities in I/R+cilostazol, I/R+rosuvastatin, and I/R+cilostazol+rosuvastatin groups were found to be decreased significantly, compared to I/R group (p<0.05). HIF-1a immunoreactivites amoung I/R+cilostazol, I/R+rosuvastatin and I/R+cilostazol+rosuvastatin groups were found similar, compared to control group (p>0.05). Conclusion: Cilostazol and rosuvastatin have prophylactic effects on kidney I/R injury-induced lung reperfusion injury. Their single or combined use for peripheral arterial diseases may be beneficial for patients on perioperative period.

Amaç: Bu çalışmada deneysel bir modelde ameliyat öncesi silostazol ve rosuvastatinin izole böbrek iskemi-reperfüzyon (I/R) hasarı sonrasında oluşan akciğer reperfüzyon hasarı üzerine etkileri araştırıldı. Gereç ve Yöntemler: Toplam 35 adet dişi Sprague-Dawley sıçan rastgele beş gruba ayrıldı (n=7). Medyan laparotomi ve her iki böbreğe 45 dk. iskemi uygulandı. Cerrahi girişimden üç gün öncesinden başlayarak (20 mg/kg silostazol, 10 mg/kg rosuvastatin ve 20 mg/kg silostazol+10 mg/kg rosuvastation) oral tedaviler uygulandı. Cerrahiden bir gün sonra akciğer dokusu örnekleri alındı. Akciğer çapraz kesit dokularının immünhistokimyasal incelemesi için tümör nekroz faktör-a (TNF-a) ve hipoksi ile indüklenmiş faktör-1a (HIF-1a) antikorları kullanıldı. Bulgular: TNF-a immünreaktivitesi I/R+silostazol, I/R+rosuvastatin ve I/R+silostazol+rosuvastatin gruplarında, I/R grubuna kıyasla anlamlı düzeyde azalmış tespit edildi (p<0.05). Akciğer TNF-a immünreaktivitesi I/R+rosuvastatin ve I/R+cilostazol+rosuvastatin gruplarında, kontrol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde artmış olarak bulundu (p<0.05). HIF-1a immünreaktivitesi I/R+cilostazol, I/R+rosuvastatin ve I/R+cilostazol+rosuvastatin gruplarında, I/R grubuna kıyasla anlamlı düzeyde azalmış tespit edildi (p<0.05). HIF-1a immünreaktivitesi I/R+cilostazol, I/R+rosuvastatin ve I/R+cilostazol+rosuvastatin gruplarında, kontrol grubuyla kıyaslandığında benzer bulundu (p>0.05). Sonuç: Silostazol ve rosuvastinin böbrek I/R ile oluşan uzak akciğer reperfüzyon hasarı üzerinde profilaktik etkileri mevcuttur. Bu ilaçların periferik arter hastalıklarında tek başına veya birlikte kullanımı perioperatif dönemde faydalı olabilir.