Silostazol ve rosuvastatinin böbrek ve kalp üzerine etkilerinin araştırılması: Deneysel akut böbrek ve kalp hasarı modeli

Abstract

Amaç: Bu çalışmada, deneysel bir modelde ameliyat öncesi silostazol ve rosuvastatin tedavisinin böbrek iskemi/reperfüzyon hasarına olan etkisi ve uzak kalp reperfüzyon hasarı üzerine olan etkisi araştırıldı.Ça lış ma pla nı: Toplam 35 adet dişi Sprague-Dawley sıçan rastgele beş gruba ayrıldı (n=7). Median laparotomi yapılarak, her iki böbreğe 45 dakika süren iskemi uygulandı. Cerrahi girişimin üç gün öncesinden başlayarak oral tedavi uygulandı (20 mg/kg silostazol, 10 mg/kg rosuvastatin ve 20 mg/kg cilostazol + 10 mg/kg rosuvastatin). Cerrahi girişimden bir gün sonra ise kan örnekleri ve böbrek ve kalp doku örnekleri alındı.Bul gu lar: değerlendirmesinde tümör nekroz faktör-alfa ve hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 alfa immünreaktivitesinin silostazol, rosuvastatin ve silostazol + rosuvastatin grubunda, iskemi/reperfüzyon hasarı grubuna kıyasla anlamlı düzeyde daha düşük olduğu tespit edildi (p<0.05). Kalp dokularının immünhistokimyasal değerlendirmesinde tümör nekroz faktör-alfa immünreaktivitesi, iskemi/reperfüzyon hasarı grubuna kıyasla silostazol grubunda anlamlı düzeyde daha düşüktü. Hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 alfa immünreaktivitesi, silostazol, rosuvastatin ve silostazol + rosuvastatin grubunda, iskemi/reperfüzyon hasarı grubuna kıyasla, anlamlı düzeyde daha düşüktü (p<0.05). İskemi/reperfüzyon hasarı grubuna kıyasla, silostazol, rosuvastatin ve silostazol + rosuvastatin grubunda, serum üre, kreatinin, kreatin kinaz-kas ve beyin ve troponin düzeyleri anlamlı düzeyde daha düşüktü (p<0.05).So nuç: Silostazol ve rosuvastatinin böbrek iskemi/reperfüzyon ve uzak kardiyak reperfüzyon hasarı üzerinde koruyucu etkileri olmakla birlikte, bu etki kombine tedaviye kıyasla silostazol tedavisi ile artabilir.

Background: In this study, we aimed to assess the effects of preoperative cilostazol and rosuvastatin therapy on kidney ischemia/reperfusion injury and remote cardiac reperfusion injury in an experimental model.Methods: A total of 35 female Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups (n=7). Median laparotomy and a 45-min bilateral kidney ischemia were performed. Oral medications were administered three days before the surgical intervention (20 mg/kg cilostazol, 10 mg/kg rosuvastatin and 20 mg/kg cilostazol + 10 mg/kg rosuvastatin). Blood samples and kidney and heart tissue samples were extracted one day after surgery.Results: Immunohistochemical examination of the kidney samples revealed that tumor necrosis factor-alpha and hypoxia-inducible factor-1 alpha immunoreactivities in the cilostazol, rosuvastatin, and cilostazol + rosuvastatin groups were found to be significantly lower, compared to ischemia/reperfusion injury group (p&lt;0.05). Immunohistochemical examination of the heart samples revealed that tumor necrosis factor-alpha immunoreactivity was significantly lower in the cilostazol group, compared to ischemia/reperfusion injury group. Hypoxia-inducible factor-1 alpha immunoreactivities were significantly lower in the cilostazol, rosuvastatin, and cilostazol + rosuvastatin groups, compared to ischemia/reperfusion injury group (p&lt;0.05). Serum urea, creatinine, creatine kinasemuscle and brain, and troponin levels were significantly lower in the cilostazol, rosuvastatin, and cilostazol + rosuvastatin groups, compared to ischemia/reperfusion injury group (p&lt;0.05).Conclusion: Cilostazol and rosuvastatin have protective effects on kidney ischemia/reperfusion and remote cardiac reperfusion injury, and the protective effect can be augmented with cilostazol monotherapy, compared to combined therapy.