The effects of long term-low dose cyclosporin-a treatment on muscles and tendons: An experimental study

Abstract

Az sayıdaki çalışmada, siklosporin-A (CsA) içeren immünsüpresif tedavi alan hastalarda kas ve/veya tendon patolojileri görüldüğü bildirilmiştir. Çalışmamızda, (i) CsA ile düşük doz ve uzun süreli tedavinin ardından mikroskobik düzeyde çizgili kas dokusu ve tendonlarda değişiklik olup olmadığı ve (ii) tedaviye CsA?nın çözücüsü Cremophor-EL ya da steroid eklenmesinin ek bir değişiklik oluşturup oluşturmadığı araştırıldı. GEREÇ VE YÖNTEM 230-300 gr ağırlığında, dişi ve erişkin 24 adet Sprague-Dawley cinsi sıçan, rastgele dört gruba ayrıldı. Grup 1 kontrol olarak ayrılırken, diğer üç gruba 2,5 ay süre ile CsA (4 mg/kg/gün) periton içine verildi. Grup 2?ye CsA?nın oral formu, Grup 3?e CsA?nın Cremophor-EL içeren intravenöz (İV) formu verildi. Grup 4?e ise CsA?nın İV formu ile birlikte prednizolon (1 mg/kg/gün) uygulandı. Aşil tendonları ve triseps kaslarından hazırlanan doku örnekleri ışık mikroskobunda incelendi. BULGULAR Tüm deney gruplarında kaslarda lokal dejenerasyon, bağ dokusu artışı, mononükleer hücre sayısında artış gözlendi. Tendonlarda herhangi bir değişiklik yoktu. SONUÇ Çalışma, uzun süreli ve düşük dozda CsA kullanımı sonucu kas dokusunda morfolojik değişiklikler olmuştur. Tendonlarda herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Cremophor-EL veya steroidlere bağlı olabilecek ek bir değişiklik belirlenememiştir. CsA nedeni ile oluşmuş bu değişikliklere, travma ya da cerrahi girişim sonrası kaslarda oluşabilecek hasarın eklenmesi ile çok daha dramatik bir tablo oluşabileceği göz ardı edilmemelidir. Bu sonucu destekleyen birkaç olgu sunumu vardır.

BACKGROUND Limited studies report that patients receiving immunosuppressive therapy, including cyclosporin A (CsA), face muscle and/or tendon pathologies. The current study aimed (i) to investigate if CsA cause changes in the microscopic structure of striated muscle tissues and tendons after long?term low-dose therapy and (ii) to examine if the vehicle of CsA, Cremophor EL, or steroid administration might cause additional effects. METHODS Twenty-four adult female Sprague-Dawley rats weighing 230-300 g were divided at random into four groups. Group 1 served as the control. Groups 2-4 received CsA intraperitoneally for 2.5 months: Group 2 received the oral form of CsA, Group 3 received the intravenous form of CsA, which contains Cremophor EL, and Group 4 received the intravenous form of CsA and prednisolone. Samples from the Achilles tendons and triceps surae muscles were examined at light microscope level. RESULTS Focal necrotic areas, enlargement of connective tissue and increase in mononuclear cells were clear on muscles in the experimental groups. No morphologic effects were observed on tendons. CONCLUSION Long-term low-dose CsA therapy causes focal microscopic changes in muscles but not in tendons. No additional effects were demonstrated with Cremophor EL or steroids. It should be noted that muscle tissue damage after trauma or surgeries in patients receiving CsA might be more dramatic due to the pathologic changes already caused by CsA, as supported by several case reports.