Antibiyotik Kombinasyonları ve Sinerjistik Etkileşimleri
Özet
Antibiyotikler ilk ortaya çıktığı zamanlarda henüz direnç sorunu yoktu ve bu nedenle tedavilerde başarıyla kullanılmışlardı. Tüm dünyada patojen bakterilerdeki çoğul antibiyotik direnci tedavi zorluklarında önemli artışlara neden olmuştur. Hızla artan antibiyotik direnci ve yeni antimikrobiyal ilaç gelişimindeki yetersizlikten dolayı, mevcut antibiyotiklerin etkisinin devamlılığının sağlanması ve korunması önem kazanmıştır. Böylece, yeni ilaç geliştirme çalışmalarında veya tedavi stratejilerinde antibiyotik direnci ile bir tek ilaçtan ziyade birkaç ilacın birlikte mücadele etmesi gerekmiştir. Antibiyotik kombinasyon çalışmaları her bir ilacın farklı hedef molekülüne bağlanmasını ve böylece daha geniş etki spektrumu oluşumlarının ortaya çıkarılmasına olanak sağlar. Kombinasyonlarda sinerjist etki; farklı hedefleri farklı yollardan ya da aynı yoldan, aynı hedefi farklı yollardan inhibe ederek meydana gelir. Kombinasyonlar, sinerjist etkisi, ilaç direncinin gelişimini engellemesi, toksik etkiyi azaltması ve geniş antimikrobiyal etki spektrumu gibi farklı üstünlüklere sahiptir. Antibiyotik direnci, doğada izole edilen pek çok bakteri suşunda bulunur. Günümüzde, antibiyotik direncinin doğadaki mikroorganizmalar arasında yaygın olmasından dolayı, klinik direnç mekanizmalarının çevre mikroorganizmalarında bulunan direnç mekanizmalar ile sıkı bir ilişki içinde olduğu bulgusu giderek artmaktadır. Bu derlemede, sinerjistik aktivitesi olan antibiyotik kombinasyonları ile ilgili veriler değerlendirilmiştir When antibiotics were first come into use they were successfully used in therapy since there was not yet any resistance problem. Worldwide multidrug resistance developed in pathogenic bacteria has a major therapeutic challenge. With rapidly increasing antibiotic resistance and insufficiencies in the development of new antimicrobial drugs, maintenance and preservation of the efficacy of currently available antibiotics have gained importance. Thus, new drug development studies or therapeutic strategies are needed to fight against antimicrobial resistance with batteries of drugs rather than individual drugs. Antibiotic combination studies allow exploration of different molecular targets of individual agents and thereby broaden the spectrum of action. The synergistic effect of combinations occurs through inhibition of different targets through different mechanisms or by inhibiting targets in the same way or by inhibiting the same target in different ways. Combinations have distinct advantages including their synergistic effects, prevention of emergence of drug resistance, reduction of toxicity, and providing broad antimicrobial spectrum. Antibiotic resistance is detected in many bacterial isolates in nature. Nowadays, there is a growing evidence that clinical resistance mechanisms are closely associated with mechanisms found in the environment. In this review, the available data about antibiotic combinations with synergistic activities were evaluated.
