| dc.description.tableofcontents | İçindekiler
Kitap Hakkında 8
Önsöz - Editörlerin Önsözü 9
1 Metabolik yollara giriş 10
Metabolik. haritalar
Çizim 1.1: Metabolik. yolların hücre içinde yerleşimleri
2 ATP biyosentezi I:ATP, metabolizmaya gücünü veren bileşik 12
Yaşayan hücreler biyolojik olarak kullanılabilir formdaki enerjiyi nasıl korurlar
Çizim 2.1: AIP biyosentezi
AD ve FAD, hidrojen taşıyıcıları
ATP / ADP translokaz
ATP molekülü yaşam için gerekli enerjiyi sağlayan iki fosfoanhidrit bağına sahiptir
3 ATP biyosentezi ii: mitokondriyel solunum zinciri 14
Proton akışı AIP sentezinin bilançosu
P/O OARANI: 'geleneksel' integral ve 'modern' integralolmayan değerler
Solunum zinciri inhibitörleri
Elektron akımına müdahale edenler
(Diyagram 3.1a) Proton akışına müdahale edenler
(Diyagram 3.1b) Solunum zincirini etkileyen diğer maddeler
4 Sitozolik HADH'ın oksidasyonu: malat/aspartat ve gliserol fosfat mekiği 16
Sitozolik NADH'ın oksidasyonu
5 Enerji sağlamak üzere glikoz metabolizması 18
Çizim 5.1: glikoz metabolizması
İnsülinin glikoz transportundaki önemi
6 Bir glikoz molekülünün metabolizmasıyla 31 molekül ATP açığa çıkar (veya 38 mi demeli?) 20
Çizim 6.1: NADH için 3, FADH, için 2 olan geleneksel P / O değerleri gözönüne alındığında glikoz oksidasyonu sonucu 38 ATP açığa çıkmaktadır.
Böceklerde net kazanç 36 AIP molekülüdür
Çizim 6.2: 'modern' P / O oranındaki NADH için 2,5 ve FADH, için 1,5 değerleri esas alındığında glikoz oksidasyonundan sonuçta 31 AIP molekülünün açığa çıktığı kabul edilmektedir.
7 Glikozun glikojene metabolizması 22
Glikojen tokluk durumunda depolanmaktadır
Çizim 7.1: Glikojen sentezine bakış (glikogenez) Yakıt deposu olarak glikojen
Diyagram 7.1: Fonksiyonel bir molekül: Glikojen
8 Glikoz ve glikojenden anaerobik metabolizma ile ATP üretimi 24
Anaerobik glikoliz
Çizim 8.1: Glikoz laktata metabolize edilir
Anaerobik. metabolizmayla ATP eldesi Fizyolojik. ve klinik bağlantılar
Diyagram 8.1: Kori döngüsü - kas / karaciğer
Kori döngüsü - kırmızı kan hücreleri / karaciğer
9 2,3-Bisfosfogliserat (2,3-BPG) ve kırmızı kan hücreleri 26
BPG oksijenin hemoglobinden ayrılmasına yardım eder
Çizim 9.1: Kırmızı kan hücrelerindeki 2,3-BPG şantı (Rapoport-Luebering Şantı)
BPG'nin fizyolojik önemi
Tıpta 2,3-BPG'nin önemi
Miyoglobin
Diyagram 9.1: Oksidatif fosforilasyonda kullanılmak amacıyla oksijenin kırmızı kan hücrelerinden oksijenlenecek hücrelerin mitokondrilerine taşınması
10 Glikozun yağa (triaçilgliserole) metabolizması 28
Çizim 10.1: Glikoz traçilgliserole dönüşürken metabolitlerin aldıkları yol
Diyagram 10.1: insülin ve yağ sentezi
11 Glikozun yağ asidi ve triaçilgliserole metabolizması 30
Çizim 11.1: Glikozdan triaçilgliserol sentezi
Diyagram 11.1: in vitro ortamda asetil KoA'nın sitratla aktive edilmesi
12 Pentoz fosfat yolu: NADPH ve indirgenmiş glutatyonun yapımı 32
Pentoz fosfat yolu
Çizim 12.1: Pentoz fosfat yolu Pentoz fosfat yolunun düzenlenmesi
Glutatyon: Aminoasit transportunda ve antioksidan olarak ksenobiyotik metabolizmasında yeri
13 Pirüvatlmalat döngüsü ve NADPH üretimi 34 Pirüvat/malat döngüsü
Çizim 13.1: Pirüvatlmalat döngüsü
Pentoz fosfat yolunun ve pirüvat/malat döngüsünün yağ asidi sentezi için NADPH hazırlığı
14 Memeliler yağ asitlerinden glikoz sentezleyemez 36
Çizim 14.1: Memelilerde, asetil KoA Krebs döngüsünde okside edilirken iki molekül karbondioksit açığa çıkar
15 Triaçilgliserol metabolizması ile ATP eldesi 38
Yağ asitleri okside edilir ve ATP oluşur
Çizim 15.1: Yağ asitlerinin oksidasyonuyla enerji ATP olarak elde edilir
16 Glikojen metabolizması I 40
Glikojenin karaciğerde ve kastaki farklı rolleri
Metabolik ihtiyacın glikojen metabolizması üzerine etkileri Glikojen metabolizması: Genel bir bakış
Karaciğerde glikojen metabolizması
Karaciğer glikojen depo hastalıkları
17 Glikojen metabolizması II 42
iskelet kasında glikojen metabolizması Glikojenoliz kaskadı
Glikojen sentezinin inaktivasyonu
Kaslardaki glikojen depo hastalıkları (Glikojenozlar)
18 Glikojen metabolizması 1/1: Glikojen yıkımının düzenlenmesi 44
Hormonal kontrol: glikojenolizin düzenlenmesinde adrenalin ve glukagonun rolü
Diyagram 18.1: Glikojenolizin düzenlenmesi
Glikojenolizin düzenlenmesinde protein kinaz A'nın görevleri Fosforilaz kinaz
Glikojen fosforilazın özellikleri Protein fosfataz inhibitör-1
19 Glikojen metabolizması IV: glikojen sentezinin düzenlenmesi 46
Hormonal kontrol: glikojen sentezinin düzenlenmesinde insülinin rolü Protein fosfatazlar
Diyagram 19.1: Glikojen sentezinin düzenlenmesi Glikojen sentazın özellikleri
Karaciğerde fosforilazın inhibisyonunda glikozun rolü
20 Glikolizin düzenlenmesi: kalp kasıyla örneklendirilerek 48
Çizim 20.1: Glikolizin düzenleyici basamakları
21 Glikoliz ve pentoz fosfat yolu karaciğerde yağ oluşturmak üzere işbirliği yaparlar 50
Karaciğer vücudun biyokimyasal fabrikasıdır
Glikoliz, yağ asidi sentezi için gereken öncülleri üretmek üzere pentoz fosfat yoluyla birlikte hareket eder
Karaciğer hücrelerine glikoz alımı
Pentoz fosfat yolu
22 İskelet kasında glikoliz: spor ve egzersiz biyokimyası 52
Anaerobik ATP üretimi
Aerobik ATP üretimi
Glikojen tükenmesi atletlerde "hit the wall" durumuna neden olur Sprint koşularında kullanılan yakıt glikojendir
Glikoz taşıyıcıları
23 Glikoneogenezin düzenlenmesi 54
Glikoneogenez açlık ve tokluk sırasında kan glikoz
konsantrasyonunun sabit kalmasını sağlar
Çizim 23.1: Glikoneogenezin düzenlenmesi Glikoneogenezin hormonal düzenlenmesi Düzenleyici enzimler
24 Krebs döngüsünün düzenlenmesi 56
Krebs döngüsü-metabolizmanın merkezi kavşağı
Pirüvat dehidrojenaz (PDH) kompleksinin düzenlenmesi
Diyagram 24.1: PDH'ın fosforilasyon ve defosforilasyon ile βdüzenlenmesi
İzositrat dehidrojenaz (ICDH) Pürin nükleotid döngüsü Glikoz-yağ asiti döngüsü
25 Yağ asiti oksidasyonunun düzenlenmesi: yağ asitlerinin adipoz doku depolarından salınması 58
Adipoz dokuda lipoliz
Yağ asitlerinin mobilizasyonu: triaçilgliserol yağ asiti döngüsü
26 Yağ asiti oksidasyonu ve karnitin mekiği 60
Karaciğerde karnitin mekiği ile aktif yağ asitlerinin mitokondriye
taşınması malonil KoA tarafından inhibe edilir β-oksidasyon için NAD+ ve FAD koenzimlerinin varlığı
Açil KoA dehidrojenazlar
∆² enoil KoA hidratazlar
3-hidroksiaçil KoA dehidrojenazlar
3-oksoaçil KoA tiyolazlar (Ketotiyolazlar)
MCAD ve LCHAD eksikliği
Glutarik asidüriler
27 Keton cisimleri 62
Metabolizmanın yanlış anlaşılmış 'kötü adamı'
Çizim 27.1: Ketogenez
Diyagram 27.1: Yağ asitleri adipoz dokudan salınarak karaciğerde ketogeneze gider
28 Keton cisimlerinin kullanımı 64
Keton cisimleri açlık sırasında beyin için önemli yakıt kaynaklarıdır
Çizim 28.1: Keton cisimlerinin kullanımı
ATP eldesi için D-3-hidroksibütiratın tamamen oksidasyonu
29 Doymamış yağ asitlerinin 13-oksidasyonu 66
Çizim 29.1: Linoleik asidin β-oksidasyonu
Ya epimeraz reaksiyonu?
Yağ asidi isimlendirmesi
30 Peroksizomal β-oksidasyon 68
β-oksidasyon sadece mitokondride gerçekleşmez
Çizim 31: Çok uzun yağ asitlerinin peroksizomal β-oksidasyonu ile kısaltılması
Doymamış yağ asitlerinin peroksizomal β-oksidasyonu ve 'üç fonksiyonlu enzim'
Adrenolökodistrofi ve Lorenzo'nun yağı
31 Yağ asitlerinin uzaması ve desatürasyonu 70
Endoplazmik retikulumda yağ asidi zincirlerinin uzatılması Yağ asitlerinin desatürasyonu
Diyagram 31.1: Palmitoleoil KoA oluşturmak üzere palmitoil
KoA'nın desatürasyonu
Kısa zincirli yağ asitlerinin uzaması mitokondride gerçekleşir Esansiyel yağ asitleri
∆4 desatüraz var mıdır?
32 Kolesterol, sofra asitleri, vitamin D ve steroid hormonlar 7 Kolesterol: dost mu düşman mı?
Kolesterol biyosentezi
Smith-Lemli-Opitz (SLO) sendromu
Safra asitleri (Tuzları)
Steroid hormonlar
33 Ore üretimi için ornitin döngüsü: "Ore döngüsü" 74
Üre sentezinde kullanılan azotun kaynağı
Çizim 33.1: Amonyum iyonu halinde ya da glutamat halinde bulunan azot üre sentezinde kullanılır
Üre döngüsünün düzenlenmesi
Üre döngüsü bozuklukları
OTC eksikliği ve gen tedavisi
Kreatin ve kreatinin Pürin nükleotid döngüsü
34 Metabolik yönlendirmeler: enzimler, metabolik ara ürünleri farklı yollara yönlendirecek şekilde organize edilmişlerdir 76
Metabolik ara ürünler enzimden enzime aktarılırlar 'Metabolik yönlendirme'yi destekleyen deneysel kanıtlar
Üre döngüsünde metabolik yönlendirme
35 Esansiyel olmayan aminoasitlerin biyosentezi 78
Tirozin Serin, glisin ve sistein Aspartat ve asparajin
Glutamat, glutamin, prolin ve arjinin
36 Aminoasit katabolizması I 80
Diyet proteinleri tokluk durumunda enerji kaynağı olarak kull. Uzamış açlık veya uzun süren egzersiz durumlarında kas proteinlerinin metabolizması
Dallı zincirli aminoasitlerin katabolizması (BCAA'lar)
Çizim 36.1: Kaslarda alanin ve glutamin oluşumu
Enerji kaynağı olarak ketojenik lösin ve izolösin aminoasitleri
38 Uzamış açlıkta ve açlık sonrası beslenme döneminde aminoasitlerin glikoza metabolize edilmesi 84
Karaciğerde beslenmenin erken dönemlerinde glikoneogenik durumdan glikolitik duruma geçiş yavaş ilerleyen bir süre Uzamış açlık
Tokluğun erken dönemi
39 Proteinlerin yağa dönüşmesi 86
Çizim 39.1 : Aminoasitlerin triaçilgliserole metabolize edilmesi
NDAPH kaynakları
Yağ asitlerinin triaçilgliserollere esterleşmesi
40 Aminoasit metabolizması bozuklukları 88 Fenilketonuri
Albinizm
Alkaptonuri
Tip 1 tirozinemi
Non-ketotik hiperglisinemi ,tidinemi
Akçaağaç şurubu idrar hastalığı
Metilmalonik asidüri
β-hidroksi-β-metil glutarik asidüri
41 Fenilalanin ve tirozin metabolizması 90
Yenidoğanda fenilalanin metabolizma bozuklukları Parkinson hastalığı
Feokromasitoma
Nöroblastom
Dopamin ve mental hastalıklar
42 Triptofan metabolizması: NAD', serotonin ve melatonin biyosentezi 92
Hartnup hastalığı, niasin eksikliği ve pellegra
Kinürenin yolağı
Serotonin (5-hidroksitriptamin) ve melatonin oluşumunda indolamin yolağı
Serotonin metabolizması
Melatonin metabolizması
43 Aminoasit metabolizması: folat metabolizması ve Tek karbon havuzu I: pürin biyosentezi 94
'Tek karbon havuzu'
Aminoasitler ve 'tek karbon havuzu'
Aminoasit metabolizması ve pürin sentezi
Purinlerin biyosentezi
Vitamin B12, ve 'metil-folat tuzağı'
44 Aminoasit metabolizması: folat metabolizması ve tek karbon havuzu II: pirimidin biyosentezi 96
Aminoasit metabolizması ve pirimidin biyosentezi UMP'nin DTP ve CTP'ye dönüşümü
Deoksisitidin trifosfat (dCTP) ve deoksitimidin trifosfat (dTTP) oluşumu
Kanser kemoterapisi
Purin ve pirimidinlerin yeniden kullanımı için 'kurtarma (salvaj) yolları'
Lesch - Nyhan sendromu
Antiviral ilaç AZT (azidotimidin)
45 Porifirin metabolizması, hem ve safra pigmentleri 98
Hem biyosentezi
Porfinin metabolizması ve fotodinamik terapi (PDT) ile kanseri tedavisi
Hemin bilirubine yıkımı
Yenidoğan sarılığının Sn (tin) - mezoporfirin ile tedavisi
46 Etanol metabolizması 100
Etanol üç enzim sistemiyle metabolize edilir
Asetaldehit metabolizması
Etanolün biyokimyasal etkileri
47 Sorbitol, galaktitol, glukuronat ve ksilitol 102
Çizim 47.1: Sorbitol ekzojen olarak diyet dostudur, fakat endojen olarak bir düşmandır
Çizim 47.2: Galaktoz ve galaktitol metabolizması
Çizim 47.3: Glukuronat ve ksilitol metabolizması
48 Fruktoz metabolizması 104
Fruktozun kas hücrelerine girmek için insüline ihtiyacı yoktur
Karaciğerde fruktoz metabolizması
Kaslarda fruktoz metabolizması
Damar içi fruktozun tehlikeleri
Metabolizma kusurları
Fruktoz, glikokinazın hepatosit çekirdeğinden sitozole geçmesini sağlayarak glikoz kullanımını arttırır
49 Açlık döneminde karaciğerde metabolik yollar ve Reye sendromu 106
Çift taraflı metabolik bağımlılık
Reye sendromu
Reye-benzeri sendrom
50 Diyabet I: glikozun hücrelere insüline bağımlı olarak alınması ve glikojen sentezi - sinyol iletisi 108
GLUT-4'ün plazma membranına insülin uyarımlı translokasyonu:
CAP / CbI hipotezi İnsülin-uyarımlı glikojen sentezi ve GLUT-4 translokasyonu: PDK/PKB hipotezi
51 Diyabet II: Tip 1 diyabette metabolik değişiklikler 110
Diyabette hiperglisemi ve ketoasidoz
Diyabette triaçilgliserol metabolizması
Diyabette protein ve aminoasit metabolizması
Diyabette glikojen ve glikoz metabolizması
52 Diyabet III: Tip 1 diyabet, tip 2 diyabet, MODYve pankreatik β-hücre metabolizması 112
Tip 1 diyabet
Tip 2 diyabet
MODY (Maturity-onset diabetes of the young, gençlerin erişkinlikle ilişkili diyabeti)
Tip 2 Diyabetin biyokimyasal etiyolojisi B-hücre metabolizması
Diyabette anormal B-hücre metabolizmasına yol açabilen aday genler
53 Diyabet IV: Tip 2 diyabet ve kasta insülin direnci 114
İnsülin gerekli derecede iş görmez
iskelet kasında insülin direnci
54 Diyabet V: Tip 2 diyabet ve yağ dokuda insülin direnci 116
Bozulmuş kapiller lipoprotein lipaz (LPL) aktivitesi hiperlipidemiye yol açar
Bir sinyal bozukluğu adipozitte uygunsuz lipolize yol açabilir
Bir sinyal hatası glikoz taşıyıcılarının translokasyonunda bozukluğa neden olabilir
Heksozamin biyosentez yolu
55 Diyabet VI: Tip 2 diyabet ve karaciğerde insülin direnci 118
İnsülin sinyali
Hiperlipidemi
Karaciğer kaynaklı glikoz çıkışında artış
Tip 2 diyabetin patogenez hipotezi
İndeks 121 | |
