Effect of levetiracetam on hepatic fibrosis in diabetic rats

Abstract

Objectives: In our study we investigated the possible effects of levetiracetam (LEV) on hepatic fibrosis in streptozotocin (STZ) induced diabetic rats with histopathology, real-time elastography imaging technique. We also aimed to investigate the effects of LEV on oxidative stress markers. Materials and methods: Diabetes was induced by intraperitoneal (i.p.) single dose injection of STZ (60 mg/kg). Twenty-one rats were randomly divided into three groups; control group, STZ group treated with 1 mL/kg/day saline (STZ+SP), and STZ group treated with 600 mg/kg/day LEV was administrated by i.p. for four weeks. All rats underwent a real-time elastography (strain-elasticity %). The liver sections are examined by histopathologically (liver fibrosis score). In addition, malondialdehyde, total antioxidant capacity, and glutathione levels were measured in plasma. Results: Treatment with LEV significantly decreased liver fibrosis score and increased strain measurement % on the real-time elastography in diabetic rats. In addition, treatment with LEV significantly increased total antioxidant capacity, glutathione and malondialdehyde levels decreased in plasma of diabetic rats. Conclusion: Levetiracetam has potential as a treatment for diabetic liver injury and hepatic fibrosis and can be a good candidate among new treatment options. In addition, real-time elastography is reliable imaging non-invasive technique for detecting hepatic fibrosis.

Amaç: Bu çalışmada, streptozotocin (STZ) ile indüklenmiş diyabetik sıçanlardaki hepatik fibrozis üzerine levetirasetamın (LEV) pozitif etkilerinin histopatolojik ve gerçek zamanlı elastografik görüntüleme tekniği ile incelenmesi amaçlandı. Yine bu çalışmada LEV’nin oksidatif stres belirteçleri üzerine etkisi araştırıldı. Gereç ve yöntemler: Diyabetik model, tek doz intraperitoneal (i.p.) STZ (60 mg/kg) enjeksiyonu ile yapıldı. Yirmi bir sıçan rastgele olarak üç gruba ayrıldı; kontrol grubu, STZ uygulaması yapılıp 1 mL/kg/gün salin verilen grup (STZ+SP) ve STZ uygulanıp dört hafta boyunca 600 mg/kg/gün i.p LEV uygulanan grup. Tüm sıçanlar gerçek zamanlı elastografik yöntem ile incelendi (gerilme-elastikiyet yüzdesi). Karaciğerden alınan kesitler histopatolojik olarak değerlendirildi (karaciğer fibroz skoru). Bunlara ek olarak, plazmadan malondialdehit, total antioksidant kapasite ve glutatyon seviyeleri ölçüldü. Bulgular: Levetirasetam ile tedavi edilen diyabetik sıçanlarda karaciğer fibroz skorlamasında anlamlı bir azalma ve gerçek zamanlı elastografik gerilim-elastikiyet yüzdesinde artış saptandı. Bununla birlikte LEV tedavisinde diyabetik sıçanlarda total antioksidant kapasitesinin arttığı, glutatyon ve malondialdehitin plazma seviyelerinin azaldığı görüldü. Sonuç: Levetirasetam, diyabetik karaciğer hasarı ve karaciğer fibrozisi için yeni tedavi seçenekleri arasında iyi bir aday olabilir. Buna ek olarak gerçek zamanlı elastografi, hepatik fibrozisin tespitinde non-invazif ve güvenilir bir görüntüleme bir tekniğidir.