Ruxolitinib ve etki mekanizmaları

Abstract

Ruxolitinib JAK1 ve JAK2 tirozin kinazlarının inhibitörüdür. Jakafi adıyla piyasaya sürülen ruxolitinib, miyelofibroz tedavisinde onaylanan ilk kimyasal ajan olarak 2011 yılından beri kullanılmaktadır. Miyeloproliferatif neoplazmlar (MPN) Philadelphia kromozom (Ph) pozitif ve negatif hastalıkları içerir. 2001 yılında imatinib tirozin kinazının geliştirilmesinden bu yana Ph+ kronik miyeloid lösemi tedavisinde tirozin kinaz inhibitörlerine odaklanılmıştır. Direnç gelişimine bağlı olarak yeni nesil tirozin kinaz inhibitörleri geliştirilmiş ve kullanılmıştır. Bunun tersine Ph- MPN’lerde hedefli tedavi daha az anlaşılmış güncel bir konudur. Ph-MPN’ler genellikle JAK-STAT yolağının mutasyonlarından kaynaklanır. Bu derlemede hem Ph+ hem de Ph- MPN’lerde en güncel tirozin kinaz inhibitörü olan ruxolitinib ile oluşturulabilecek hedefli tedavi seçenekleri incelenmiştir.

Ruxolitinib is the inhibitor of JAK1 and JAK2 tyrosine kinases. Known as Jakafi, ruxolitinib is the first approved chemical agent for myelofibrosis treatment which has been used since 2011. Myeloproliferative neoplasms (MPN) include Philedalphia chromosome (Ph) positive and negative disorders. Since the development of imatinib in 2001, treatment of Ph+ chronic myeloid leukemia has focused on tyrosine kinase inhibitors. New generation tyrosine kinase inhibitors were improved and used depending on development of resistance. On the contrary, targeted therapy in Ph- MPNs is a contemporary topic that is less discovered. MPNs usually arise from mutations in JAK-STAT pathway. In this review, we analyze targeted therapy options via ruxolitinib as the most current tyrosine kinase inhibitor for both Ph+ and Ph- myeloproliferative neoplasms.